Материалы и методы исследования

Объект диссертационного исследования - 63 пациента с первичным гипотиреозом, находящиеся на заместительной терапии левотироксином натрия, с разной степенью компенсации (по значению ТТГ).
Критериям включения служили: первичный манифестный гипотиреоз, женщины в возрасте от 25 до 61 лет, прием заместительной терапии левотироксина, подписанное информированное согласие. Критерии исключения: сердечно-сосудистые заболевания и значимые неврологические и психические расстройства.
Исходно диагноз первичного гипотиреоза определяли при уровне тиреотропного гормона выше 4 мМЕ/л. Гипотиреоз считался манифестным при низком уровне свободного тироксина (Т4св) (ниже 0,93нг/дл), и субклиническим при нормальном значении Т4св.
Основной причиной гипотиреоза у обследованных пациентов являлся аутоиммунный тиреоидит - 79,4%, последствие струмэктомии/резекция щитовидной железы 17,4% (по поводу узлового зоба - 63,8%, по поводу рака – 27,2%, диффузного токсического зоба – 9,0%), диффузное увеличение без наличия антител к тиреоидной пероксидазе– 3,2%.
Всем пациентам проводилось клиническое, инструментальное и лабораторное исследование с определением гемодинамических, биохимических показателей, показателей гомеостаза, данные электрокардиограммы, суточное мониторирование АД. Для оценки внимания использовалась таблица Шульте. Для определения исходного вегетативного индекса (ИВТ) применяли клинико - анамнестический подход с использованием специальной комбинированной таблицы, разработанной А.М. Вейном и соавтр. (1998), индекс Кердо, коэффициент Хильдебранта. Вегетативную реактивность оценивали с помощью глазосердечного рефлекса Даньини-Ашнера. Обеспечение деятельности осуществляли при проведении умственной нагрузки. Психометрическое тестирование проводилось с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), шкалы Гамильтона для оценки тревоги и депрессии, опросника депрессии Бека, теста Спилбергера-Ханина для оценки реактивной и личностной тревожности.
В исследование вошли только женщины, поэтому гендерные различия не рассматривались. В зависимости от уровня ТТГ были сформированы три группы (Рис. 1). Группы были сопоставимы по возрасту и длительности заболевания.
I группу - медикаментозной передозировки левотироксином натрия на фоне заместительной терапии - с уровнем ТТГ менее 0,4 мМЕ/л и с Т4св в пределах нормы составили 8 пациентов. Средний возраст 41,0±4,3 лет. Длительность течения гипотиреоза составила 4,7±1,5 лет. Доза левотироксина – 1,3±0,1мкг/кг/сутки.
Во II группу были включены 24 пациента, все они находились в состоянии компенсации (ТТГ от 0,4 до 4,0 мМЕ∕л), Т4св. соответствовал нормальным значениям. Средний возраст пациентов 45,3±3,0 лет, длительность течения гипотиреоза 3,7±0,8 лет, средняя доза левотироксина натрия - 1,2–0,1 мкг/кг/сутки. Пациенты данной группы поделены на 2 подгруппы: подгруппа А- низконормальный уровень ТТГ (0,4–2,0 мМЕ∕л) и подгруппа В- высоконормальный ТТГ (2,1–4,0 мМЕ∕л).

III группа сформирована из 31 пациента с некомпенсированным гипотиреозом, несмотря на проводимую заместительную терапию (ТТГ>4,0 мМЕ∕л). Средний возраст пациенток 45,5±2,2 лет, длительность течения гипотиреоза 2,9±0,8 лет. 16 пациентов с нормальным значением Т4св составили IIIА подгруппу, обозначенную как субклинический гипотиреоз. В IIIВ подгруппу вошли 15 пациентов, уровень Т4св которых был ниже нормы, т.е. манифестный гипотиреоз.
Группы и подгруппы достоверно отличались по уровню ТТГ (Табл.1).

По результатам исходного тестирования сформирована IV группа из 12 пациентов, имеющих выраженные жалобы неврологического характера и изменения психоэмоционального статуса, несмотря на длительный медикаментозный эутиреоз. Этим пациентам дополнительно к заместительной терапии левотироксином натрия назначен препарат флувоксамин (Феварин ) в дозировке 100 мг в течение 8 недель.
Статистическая обработка и графическое изображение результатов исследования проводилась с использованием программ Statistica 6.0 и Microsoft Excel 2003. Пакет позволяет вводить учетную информацию (1500 единиц наблюдения, 200 учетных признаков), получать для количественных признаков общую статистику (M, σ, σ2, m, Δ, Xmin, Xmax, Mo, Me, Cvar и др.) включая сравнительную (одно- и двухсторонние критерии t – парный, двухвыборочный и Уэллса; критерий Фишера, коэффициент линейной корреляции Пирсона), а также построить таблицу сопряженности качественных признаков с вычислением процентных соотношений и анализом зависимости. При p < 0,05 различия между средними считались достоверными. В работе значения представлены в виде средней величины и ошибки при стандартном отклонении.
Для определения наличия и степени зависимости двух количественных признаков использовался коэффициент корреляции R. Степень зависимости оценивалась следующим образом: при 0,00 < RXY < 0,30 – зависимости нет; 0,31 < RXY < 0,70 – зависимость умеренная; 0,71 < RXY < 1,00 – выраженная (при достоверности выборочного RXY p < 0,05).